文章总结：
HVLD 是一种有效的检测药品容器泄漏方法。它满足最新版欧盟 GMP 附录 1要求，该指南重点关注药品生产中的污染控制和无菌性。HVLD能够提供灵敏和实时的泄漏检测，在确保安全性、无菌性和完整性方面发挥着关键作用。行业安全标准不断提高，仅依靠视觉检测（AVI）已无法满足许多制药商的需求。AVI与HVLD的结合，正日益成为新检测设备的必要条件，对提高质量标准和确保患者安全大有裨益。
守护患者健康，确保用药安全始于药品供应链的源头管控。将质量可靠的药品安全送达医疗终端及医护人员手中是制药企业的首要责任，而因包装完整性缺陷导致的药品召回事件理应杜绝。随着制药行业不断追求更加安全先进的生产流程，容器密封完整性检测技术正受到越来越多的关注：基于高压放电技术的泄漏检测方法与高精度视觉检测系统的协同应用，正在重塑药品质量控制的新范式，为行业高质量发展注入新动能。
鉴于敏感及高成本治疗领域药物研发的最新进展，100%完整性检测尤为重要
视觉检测作为行业标准已沿用数十年，至今仍是不可或缺的质量控制手段。该方法能有效检测药品中的异物颗粒和外观缺陷，保障患者用药安全。但需注意的是，容器上仍可能存在肉眼及高分辨率摄像机均无法识别的孔隙，这些孔隙可能导致微生物或其他污染物侵入药品内包装。
容器密封完整性测试（CCIT）技术能够检查每个单独容器是否存在泄漏，与视觉检测形成互补，从而进一步保障容器的完整性。
01 欧盟GMP 附录 1 的指导意义
2022年修订、现已全面实施的欧盟GMP附录1，对容器密封完整性检测提出了更明确、详细的要求。附录 1 首次与世界卫生组织 (WHO) 和 56 个 PIC/S 成员国实现了统一，极大地增强了其全球相关性和影响力。例如，第8.22 章强调了容器密封完整性测试 (CCIT) 在确保药品安全性和质量方面的重要性。该指南要求对熔封容器（容积不超过100 毫升）进行 100% 完整性测试。高压放电检漏(HVLD) 就是其中一种适用于商业化生产的在线检测方法。
这些监管变革，一方面反映出全球市场安全标准日趋严格的趋势，另一方面也体现了高压放电法检漏在自动化检测系统中作为标准配置日益普及。第8.22 章进一步指出，仅凭视觉检测不足以确保容器的完整性，因此将视觉检测与其他检测方法（如 HVLD）相结合就显得尤为重要。第 8.23 章明确规定，对于采用非熔封系统的产品，其样品也应使用经过验证的方法进行完整性测试。附录1和美国药典 (USP) 第 1207 章均明确推荐HVLD 作为一种经过验证的方法，美国药典第 1207 章中还专门用一整章的篇幅介绍了评估包装完整性的各种方法。
02 了解泄漏的形成
泄漏可能发生在容器生命周期的各个阶段，这使得泄漏测试成为最终质量检验的关键环节。由于玻璃本身的缺陷或应力，微小泄漏可能在玻璃成型过程中就已产生。如果容器灌装过满或灌装设备校准不当，则在实际灌装过程中可能因超压而导致破裂。此外，运输过程中的问题，如粗暴装卸、与其他容器的高速碰撞或温度变化，都可能导致玻璃出现裂纹或破损。除了工艺相关的泄漏之外，容器的薄弱部位（如安瓿瓶尖端）在搬运和储存过程中也易受损伤。
泄漏可分为渗透性和非渗透性两种，具体取决于破损的性质和容器的设计。渗透性泄漏允许液体流出，这会导致产品内容物损失，带来污染风险。相比之下，非渗透性泄漏指气体或蒸汽可以穿过容器壁，但没有明显液体流出的情况。这类泄漏也会弱化容器的材料性能。随着时间的推移，容器更容易发生破裂或失效，从而在后续处理过程中引发泄漏。
注射器、西林瓶和安瓿瓶上典型的容器密封完整性缺陷
03 HVLD 如何确保容器无泄漏
高压放电检漏 (HVLD) 是一种精密、无损的检测方法，用于评估药品容器的密封完整性。该方法有效运行的前提是容器内的液体必须具有导电性。对于完好无损的容器，仅有极少量的高压电流能够通过。然而，如果容器存在微小裂缝或孔洞，导电液体会允许大量电流通过，从而触发系统检测到泄漏并将该容器自动剔除。
HVLD 的有效性受多个关键因素的影响，在设置检测系统时必须对这些因素进行严格控制。例如：产品电导率越高，泄漏越容易检测；玻璃容器越厚，所需的电压越高或检测时间越长；环境温度、湿度和臭氧浓度均会影响检测结果，可能导致误判。此外，高压的精确控制至关重要。高压设置过低可能漏检微小泄漏，而设置过高则可能导致误判。HVLD电极与容器接触时的正确定位和对齐也是获得可靠检测结果的关键。
高压放电法检漏（HVLD）是一种适用于商业用途的检测方法
04 专业知识和培训是关键
HVLD 技术的实施需要专业人员来优化上述关键因素。这要求对操作人员和维护人员进行全面的培训，以实现更加安全和可靠的泄漏检测。除此之外，柱状图和批次报告能够提供宝贵信息，并有助于收集关键测量值和关键参数分布方面的经验。这些工具对于性能监控和配方开发都至关重要，因为它们可以直观地展现当前设置在每个特定产品及其生产环境下的性能表现。
最后，对系统进行严格的验证，以确保检测过程正确运行并符合安全标准。验证过程包括使用已知泄漏的测试容器校准系统，并设置适当的灵敏度和高压。用于验证的容器可以是自制裂纹样品或激光钻孔样品。使用对照样品来确认准确性，并通过重复性测试来检验系统在不同容器和不同操作人员之间的一致性与可靠性。
HVLD是对视觉检测的补充，它能检测到摄像头和人眼都无法检测到的泄漏
05 HVLD与AVI集成的优势
HVLD 是对视觉检测的补充，它能检测出自动视觉检测 (AVI) 系统中的摄像头和人工检测中的人眼都无法识别的微小泄漏。过去，AVI 和HVLD 检测通常使用独立的设备进行，这不仅占地面积大、投资成本高，还需要与上游工艺或额外的运输环节相连接。而将HVLD 集成到 AVI 中，制药商可以在同一台设备上实现无缝衔接的检测流程，且运行速度与AVI 设备一致。虽然 HVLD 设备的初始投资对于小型制药商而言可能是一个障碍，但它有助于减少产品召回、降低返工率并缩短生产时间，具有长期应用价值，这也推动了市场对HVLD 设备需求的不断增长。
星德科AIM2和AIM5系列集成了全自动视觉检测和高压放电检漏
